Илимдеги акыркы изилдөө: Спермидинди толуктоо шишикке каршы иммундук жооп механизмин күчөтөт
Иммундук система жаш өткөн сайын төмөндөйт, ал эми улгайган адамдар инфекцияларга жана рак ооруларына көбүрөөк кабылышат, ал эми PD-1 ингибициясы, көбүнчө колдонулган дарылоо, улгайган адамдарда жаштарга караганда азыраак эффективдүү. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, адамдын организминде биологиялык полиамин спермидин бар, ал жаш өткөн сайын азаят жана спермидин менен толуктоо кээ бир курактык ооруларды, анын ичинде иммундук системанын ооруларын жакшыртат же кечеңдетет. Бирок, карылык менен коштолгон спермидиндин жетишсиздиги менен Т-клетканын иммуносупрессиясынын ортосундагы байланыш ачык эмес.
Жакында Япониянын Киото университетинин окумуштуулары Science журналында “Спермидин митохондриялык үч функционалдуу протеинди активдештирет жана чычкандарда шишикке каршы иммунитетти жакшыртат” деген илимий макаласын жарыялашты. Бул изилдөө спермидин түздөн-түз митохондриялык үч функционалдуу протеинди MTP менен байланыштырып, активдештирип, май кислотасынын кычкылданышын козгоп, акыры CD8+ Т-клеткаларында митохондриялык метаболизмдин жакшырышына алып келерин жана шишикке каршы иммунитетти көтөрөрүн көрсөтөт. Натыйжалар spermidin жана анти-PD-1 антителолору менен айкалыштырылган дарылоо CD8+ Т-клеткаларынын пролиферациясын, цитокиндерди өндүрүүнү жана митохондриялык ATP өндүрүшүн жакшыртканын, ал эми спермидин митохондриялык функцияны эффективдүү жакшыртканын жана 1 сааттын ичинде митохондриялык май кислотасынын кычкылдануу метаболизмин кыйла жогорулатканын көрсөттү.
Спермидин митохондриядагы май кислотасынын оксидазасын (FAO) түздөн-түз активдештирет же жокпу, изилдөө үчүн изилдөө тобу биохимиялык анализдин негизинде спермидин май кислотасынын β-кычкылдануусундагы борбордук энзим болгон митохондриялык үч функционалдуу протеин (MTP) менен байланышат. MTP α жана β бөлүмдөрүнөн турат, экөө тең спермидинди байланыштырат. E. coliден синтезделген жана тазаланган МТПтерди колдонуу менен жасалган эксперименттер спермидин МТПны күчтүү жакындык менен байланыштырарын [байланыштуу жакындыгы (диссоциациялануу константасы, Kd) = 0,1 мкм] жана алардын май кислоталарынын ферментативдик кычкылдануу активдүүлүгүн күчөтөрүн көрсөттү. Т-клеткаларында MTPα суб-бирдигинин спецификалык түгөнүшү спермидиндин PD-1-супрессивдүү иммунотерапиядагы потенциалдуу таасирин жокко чыгарды, бул МТП спермидинге көз каранды Т-клетканын активдешүүсү үчүн талап кылынат дегенди билдирет.
Жыйынтыктап айтканда, спермидин МТПти түздөн-түз байланыштырып жана активдештирүү аркылуу май кислотасынын кычкылданышын күчөтөт. Спермидин менен толуктоо май кислотасынын кычкылдануу активдүүлүгүн күчөтөт, митохондриялык активдүүлүктү жана CD8+ Т-клеткаларынын цитотоксиктик функциясын жакшыртат. Изилдөө тобу спермидиндин касиеттери жөнүндө жаңы түшүнүккө ээ, ал жаш курагына байланыштуу иммундук оорулардын алдын алуу жана натыйжасын жакшыртуу жана рак оорусунда PD-1 ингибитордук терапиясына жооп бербөө менен күрөшүү боюнча стратегияларды иштеп чыгууга жардам берет.
Посттун убактысы: 27-февраль 2023-жыл
